América, 1899. Ha comenzado el fin de la era del Salvaje Oeste. Después de que un robo sale terriblemente mal en la ciudad occidental de Blackwater, Arthur Morgan y la banda de Van der Linde se ven obligados a huir. Con agentes federales y los mejores cazarrecompensas del país pisándoles los talones, la pandilla debe robar, hurtar y abrirse camino a través del accidentado corazón de Estados Unidos para poder sobrevivir. Mientras las crecientes divisiones internas amenazan con destrozar a la pandilla, Arthur debe elegir entre sus propios ideales y su lealtad a la pandilla que lo crió.
América y México, 1911. El Viejo Oeste llega a su fin mientras el gobierno expande su control y la modernidad avanza con ferrocarriles, ciudades industriales y nuevas leyes. John Marston, un exforajido que intenta dejar atrás su vida criminal, es forzado por agentes federales a dar caza a los antiguos miembros de su banda si quiere recuperar a su esposa y a su hijo. Su viaje lo lleva a través de los desiertos de New Austin, la tierra convulsionada por la revolución en México, y los bosques y praderas de West Elizabeth. Entre tiroteos, traiciones y alianzas, Marston debe enfrentarse a su pasado, luchando por redimirse en un mundo donde los forajidos ya no tienen lugar.
América fronteriza, finales del siglo XIX. En un territorio áspero y sin ley, donde los forajidos dominan y la justicia es escasa, un joven llamado Red Harlow presencia el brutal asesinato de sus padres a manos de traidores. Marcado por la tragedia y armado con el revólver que dejó su padre, Red dedica su vida a convertirse en cazador de recompensas. Su camino lo lleva a recorrer pueblos polvorientos, desiertos salvajes y campamentos infestados de bandidos, enfrentándose a pistoleros, corruptos y criminales a sueldo. A cada duelo y misión, Red se acerca más a vengar a su familia, en una historia de sangre, venganza y justicia en el corazón del Salvaje Oeste.